Estudou Inglês e Francês na Suíça e se casou com o empresário Jorge Murad no retorno ao Brasil. Formou-se em Ciências Sociais pela Universidade de Brasília em 1978. A candidata foi chefe de gabinete de José Sarney no Senado. Entre 1983 e 1984 foi Secretária Extraordinária do governo do Maranhão em Brasília. Roseana trabalhou como assessora parlamentar do Gabinete Civil da Presidência da República quando o pai assumiu a Presidência da República, após a morte do presidente eleito Tancredo Neves, até 1989. Graças ao bom desempenho político durante o período de preparação da nova Constituição Federal acabou candidatando-se a deputada federal do Maranhão pelo Partido da Frente Liberal (PFL). Em outubro de 1990 foi eleita com 44.785 votos sendo a deputada mais votada do Maranhão.

Roseana Sarney coordenou a Comissão Suprapartidária da Campanha Pró-Impeachment contra o Presidente Collor em 1992. A pefelista foi a primeira mulher a se tornar governadora na história do Brasil em 1994. Exerceu o segundo mandato no cargo, a partir de 1999, após ter sido eleita enquanto enfrentava um câncer. Embora defenda as mulheres contra todo tipo de discriminação, não se considera feminista. É admiradora de Margareth Thatcher e Indira Gandhi.